Il film è incentrato sulla figura di Megamind, che non è un eroe, bensì il cattivo che, per una di vicissitudini si ritrova senza la sua nemesi, perchè lo ammazza per sbaglio.
Ecco così che il protagonista si trova ad affrontare la noia più completa, perchè ha perso lo scopo della sua vita: la lotta tra il bene ed il male è così terminata a favore di quest’ultimo che però si sente invadere la coscenza dai rimorsi, non per aver distrutto il bene, ma per non avere più un obiettivo da perseguire per la vita.
In crisi, decide che l’unica cosa da fare è quella di crearsi un antieore da poter combattere, per poter non porre mai la parola fine alla lotta perenne del bene contro il male, dove non ci potrà mai essere un vincitore assoluto affinchè vi sia un corretto equilibrio dell’esistenza.